Главная >> Медицинские статьи >> Кардиология

Артериальное давление и частота сердечных сокращений на фоне физической нагрузки


Р. Хаас, Г. Бейж


В рандомизированном, двойном слепом, четырехнедельном исследовании 87 пациентов с артериальной гипертензией получали либо 10 мг бисопролола (В), либо 100 мг метопролола (М) один раз в сутки. Эффекты b-блокаторов в отношении систолического артериального давления, частоты сердечных сокращений на фоне физической нагрузки через 24 часа (Е2) и через 3 часа (Е3) после введения препарата сравнивались с соответствующими исходными показателями, полученными на фоне физической нагрузки (Е1). Через 24 часа после приема препарата эффект В оказался значимо больше, чем эффект М (Е1–Е2: В vs М; p < 0,01), в то время как через 3 часа после приема статистически значимых различий между препаратами не наблюдалось. У бисопролола остаточный эффект через 24 часа по отношению к 3–м часам (Е1–Е2/Е1–Е3) был больше (86–93%), чем у метопролола (53–66%).
В отличие от приема 100 мг М 1 раз в сутки, однократный прием 10 мг В гарантирует надежное снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений на фоне физической нагрузки в течение всего 24часового интервала после приема препарата.
Введение
Частота сердечных сокращений является хорошо известным параметром оценки эффективности b-блокаторов. Для оценки степени блокадыb-адренорецепторов и степени снижения артериального давления в конце времени действия однократной дозы (например, через 24 часа) необходимо знать эффекты, которые оказывает b-блокатор в первые 4 часа после его приема. В этот период времени препарат достигает своей максимальной концентрации в крови и своего максимального воздействия на частоту сердечных сокращений при нагрузке.
Только в небольшом количестве исследований изучались эффекты b-блокаторов между 1м и 4м часами, а также через 24 часа, на артериальное давление и частоту сердечных сокращений в покое и при нагрузке у пациентов с артериальной гипертензией после нескольких недель приема препаратов [18]. Целью настоящего исследования являлось сравнение b-блокатора бисопролола (В) и метопролола (М) в отношении продолжительности их действия и способности снижения давления через 4 недели терапевтического приема. Остаточные эффекты в конце периода действия дозировки препарата оценивались по соотношению параметров, полученных через 24 часа от приема, и параметров, полученных через 3 часа (при нагрузке в 100 W). Это соотношение сопоставлялось со временем полужизни b-блокатора в плазме крови.
Бисопролол имеет время полужизни в плазме, равное 1012 часам, и биодоступность, равную 90% [911]. Время полувыведения из плазмы для метопролола составляет 3-4 часа, а биодоступность его равна 50% [12]. Ни один из этих b-блокаторов не обладает внутренней симпатомиметической активностью [12-14], и оба считаются b1селективнымии препаратами [12-17]. В то же время b1селективность не является абсолютным свойством препаратов и зависит от принимаемой дозы или, соответственно, от концентрации препарата в крови [15,17,18].
Пациенты
Нами было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с верификацией комплаентности (BISOMET). В нем приняли участие пять центров по лечению артериальной гипертензии и 15 врачейтерапевтов. Проведение исследования было одобрено этическим комитетом.
В исследовании приняли участие 113 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет с эссенциальной артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести (I и II стадии по ВОЗ) с уровнем диастолического давления > 95 до Ј 115 мм рт.ст., измеренного сидя в покое (на 24 неделях в конце фазы плацебо).
Пациенты исключались из исследования при следующих условиях: наличие типичных противопоказаний к назначению b-блокаторов (застойная сердечная недостаточность, бронхиальная астма, брадикардия в покое (< 50 ударов/мин.), нарушения проводимости по данным ЭКГ, рефрактерный сахарный диабет), артериальная гипертензия III стадии, инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев, пациенты со вторичной артериальной гипертензией, перемежающаяся хромота или нестабильная стенокардия, алкоголизм, лекарственная зависимость, сопутствующее снижение функции почек (креатинин > 1,7 мг/дл), заболевания костного мозга, печени, центральной нервной системы. Не участвовали в исследовании и женщины детородного возраста. Во время исследования не допускалось параллельное применение ингибиторов овуляции, тиреостатиков, антиаритмиков, психотропных препаратов (фенотиазиды, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты).
У 26 из 113 пациентов эффективность препаратов не была установлена: 6 пациентов выбыли из исследования в фазе плацебо (5 изза развития побочных эффектов); 2 пациента закончили прием b-блокаторов досрочно (см. ниже); 8 пациентов (3В, 5М) имели неадекватную комплаентность; для оставшихся 10 пациентов (6В, 4М) врачи неправильно заполняли протокол исследования.
Характеристики 87 подходящих пациентов (44В, 43М) представлены в таблице 1. Между двумя сравнивавшимися группами не было значимых различий.

Схема исследования
Рандомизированному двойному слепому исследованию предшествовала начальная фаза продолжительностью 24 недели, в течение которой все пациенты получали плацебо при "двойном слепом" условии. До начала инициальной фазы для проверки критериев включения и исключения все пациенты подверглись сбору анамнеза и тщательному медицинскому обследованию. Кроме этого, проводились измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений в положении сидя, регистрация ЭКГ, анализы мочи и крови. Минимум через 2 недели и максимум через 4 недели после начала приема плацебо началась основная фаза исследования, после того как 3е значение диастолического давления, измеренного у пациента в покое в положении сидя (три измерения проводились с интервалом в 1 минуту), попадало в интервал от > 95 до Ј 115 мм рт.ст. В этой точке, через 24 часа после приема последней таблетки плацебо, были проведены следующие тесты: измерение артериального давления и пульса после 5 минут покоя и на фоне нагрузки (Е1), ЭКГ в покое, лабораторные анализы, подсчет возвращенных капсул, регистрация спонтанно возникших симптомов. Измерение артериального давления и регистрация ЭКГ в покое и при физической нагрузке были повторены через 3 часа. Поскольку некоторые пациенты к этому времени уже приняли первую капсулу активного препарата, их данные не приводятся.
Пациенты были рандомизированно разделены на две группы: первая группа получала капсулы, содержащие 10 мг бисопролола; другая группа получала капсулы, идентичные по форме и цвету и содержащие 100 мг метопролола. Пациентам выдавалось достаточное для двух недель количество капсул. Принималось по одной капсуле внутрь утром вместе с завтраком. Через 2 недели терапии проводились следующие исследования: измерение артериального давления и пульса в положении сидя, измерение массы тела, регистрация любых побочных реакций, проверка комплаентности путем подсчета оставшихся капсул и количественного анализа содержания b-блокаторов в моче. Затем пациентам выдавались капсулы на оставшиеся две недели. В конце 4х недельного периода утром, через 24 часа после приема последней таблетки b-блокатора, проводились следующие исследования: измерение давления и пульса сидя в покое и на фоне физической нагрузки (Е2), ЭКГ в покое, лабораторные анализы, регистрация какихлибо побочных реакций и проверка комплаентности. Затем следующая таблетка принималась в присутствии врача. Через 3 часа повторялись все сердечнососудистые исследования в положении пациента сидя в покое и на фоне физической нагрузки (Е3).
Методы исследования
Все измерения артериального давления проводились одним врачом в одно и то же время дня с использованием обычного сфигмоманометра. Регистрация систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) проводилась по появлению первого тона Короткова (I фаза) и по исчезновению тонов Короткова (V фаза) соответственно. Во время измерения давление манжетки уменьшалось со скоростью не более чем 23 мм в секунду.
В соответствии с рекомендациями Франца (Franz) [19] тесты с нагрузкой проводились на регулярно калибруемом электрическом или механическом велоэргометре при скорости 50 об/мин. Нагрузка начиналась с 2 минут при 50 W, сменялась 2-мя минутами при 75 W и 2мя минутами при 100 W. Систолическое артериальное давление измерялось в течение последних 20 секунд каждого уровня нагрузки, а частота сердечных сокращений определялась по ЭКГ, регистрируемой в последние 10 секунд. После окончания нагрузки артериальное давление и пульс продолжали измеряться с интервалом в 1 минуту до 5й минуты восстановления, при этом пациент продолжал сидеть на велоэргометре. Данные ЭКГ расшифровывались централизованно.
Побочные реакции и симптомы, спонтанно сообщавшиеся пациентами, оценивались по тяжести, продолжительности и частоте возникновения, а также по возможной взаимосвязи с принимаемыми b-блокаторами.
Содержание b-блокаторов в 2мл порциях мочи определялось с помощью метода HPLC (жидкостная хроматография высокого давления) [20]. До проведения анализа пробы мочи хранились в условиях глубокой заморозки при температуре 20ーС.
Анализ данных
Основной целью исследования являлось сравнение эффектов b-блокаторов в отношении систолического давления (САД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и произведения "ЧСС-давление" (ПЧД) после 4х недельного периода терапии. Указанные эффекты исследовались через 24 (Е2) часа и через 3 часа (Е2) после приема препарата на фоне нагрузки велоэргометром, в конце 2й минуты нагрузки в 100 W (сравнительный статистический анализ применялся для САД в точках Е1Е2 и Е2Е3).
Кроме этого, с позиций описательного статистического анализа различия между следующими параметрами рассматривались, как обусловленные препаратами: ЧСС и ПЧД различия Е1Е2 и Е2Е3, различия в САД, ЧСС и ПЧД при 100 W, различия в площадях (Е1 к Е2 и Е1 к Е3) между восходящими кривыми САД, ЧСС и ПЧД на протяжении всех 6 минут нагрузки, 24-часовые остаточные эффекты на фоне велоэргометрии (при 100 W и в течение всего периода нагрузки): расчет соотношений Е1Е2/Е1Е3 в процентах (соотношения остаточной активности, приведенные в результатах, были рассчитаны из различий средних значений, и таким образом являются только ориентировочными значениями этот метод расчета был выбран для облегчения сравнения параметров в обсуждении), давление и ЧСС в покое через 24 и 3 часа от приема препарата после 2 и 4 недель терапии (ответившими на терапию считались те пациенты, у которых в покое уровень ДАД был ниже 95 мм рт. ст.; учитывалось третье значение из трех измерений, проводившихся с интервалом в 1 минуту).
Запланированный размер выборки составлял 2 х 45 пациентов. Различиями между группами считалась разница САД в минимум 10 мм рт.ст. после 2 минут нагрузки в 100 W через 24 часа. Стандартное отклонение (SD) при расчете составило от 5 до 10 мм рт. ст. (SD для различий Е2-Е3). Для оценки различий был применен тест Вилкоксона для суммы рангов. В качестве ошибки первого рода была принята a = 5%. Поскольку два теста (различия САД Е1-Е2 и Е2-Е3 при 100 W) должны были применяться для сравнительного статистического анализа, для достижения цели исследования один из двух тестов должен был бы отвергать нулевую гипотезу при a = 2,5%. Если бы другой тест привел к pзначению, меньшему чем a = 5%, обе нулевые гипотезы могли бы быть отвергнуты при a = 5%. Это хорошо согласуется с последовательной процедурой ХолмБонферрони.
Результаты
Систолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений и произведение ЧССдавление на фоне физической нагрузки

В 24часовой точке при физической нагрузке для В были получены меньшие значения САД, ЧСС и ПЧД, чем для М. Сравнение показателей В и М показало, что различия САД Е1-Е2 и Е2-Е3 при 100 W были статистически значимы (p< 0,01 и p< 0,05 соответственно) (табл. 2). Статистически значимые различия между В и М были также получены и для ЧСС и ПЧД при 100 W (табл. 2), и для различий между площадями. В 3часовой точке между эффектами В и М не было статистически значимых различий в отношении САД, ЧСС и ПЧД на фоне нагрузки в 100 W (табл. 2). Этот относится и к различиям между площадями (отдельно не показаны).

В то время как 3–часовые эффекты двух b-блокаторов в отношении САД, ЧСС и ПЧД оказались сопоставимы как при нагрузке в 100 W, так и на протяжении всего 6–минутного периода нагрузки, остаточные эффекты через 24 часа после приема препаратов для В были больше, чем для М (86–93% и 53–66% соответственно) (табл. 3).

Артериальное давление и частота сердечных сокращений в покое

В то время как значения САД, ЧСС и ПЧД в начале и в конце начальной фазы плацебо были сопоставимы между собой, на фоне приема В наблюдалось значительно большее снижение САД (р < 0,05), ДАД (р < 0,01), и ЧСС (р < 0,05) в покое через 24 часа после приема препарата, чем на фоне приема М (после всего двух недель терапии). По истечении 4 недель все еще наблюдался более выраженный эффект В в отношении ДАД и ЧСС, в то время как различия между показателями САД в этой точке были уже статистически не значимы. Через 3 часа после приема препарата показатели в покое (х ア SD) у пациентов, получавших В и М, были следующие: САД 137ア19 и 141ア18 мм рт.ст. соответственно (р < 0,05), ДАД 82ア9 и 86ア8 мм рт. ст. соответственно (р < 0,05), ЧСС 63ア8 и 67ア10 уд./мин соответственно (незначимо).
Через 4 недели лечения диастолическое артериальное давление в покое через 24 часа после приема препарата менее 95 мм рт.ст. было у 86,4 % пациентов, получавших бисопролол, и у 69,8% пациентов, получавших метопролол. Эти различия между группами оказались статистически не значимы (р = 0,0526) (рис. 1).

Рис. 1. Изменение систолического (САД) и диастолического (ДАД) давления и ЧСС в покое до лечения и через 4 недели приема бисопролола (10) и метопролола (100) через 24 часа после приема последней дозы
Переносимость

По 13 пациентов в каждой группе сообщили по крайней мере об одной побочной реакции на фоне терапии указанными b-блокаторами. Симптомы, о которых сообщили минимум трое пациентов одной или двух групп, приведены в таблице 4. В начальной фазе плацебо головную боль и головокружение отметили 7 и 3 пациента соответственно. Во время терапии b-блокаторами доминирующими симптомами являлись головная боль для метопролола и тошнота для бисопролола. Эти симптомы в основном оценивались, как легкие/умеренные и кратковременные/преходящие. Один пациент из группы бисопролола выбыл из исследования в связи с возникшими у него после 1 недели терапии тошнотой и рвотой. Один пациент из группы метопролола перенес симптомы стенокардии на фоне лечения; у него последние тесты не проводились. В отличие от тех симптомов, которые могли быть связаны с другими заболеваниями, у этих пациентов за весь 4х недельный период терапии b-блокаторами не было выявлено отклонений в лабораторных анализах. Таким образом, в целом b-блокаторы показали хорошую переносимость.

Обсуждение результатов
Настоящее исследование показало, что по результатам измерения САД, ЧСС и ПЧД на фоне физической нагрузки до 100 W у пациентов с артериальной гипертензией действие 10 мг биспопролола сохраняется на протяжении 24 часов. Остаточный эффект через 24 часа после приема препарата составляет 86-93% от острого эффекта, проявляющегося через 3 часа после приема.
Несмотря на то, что метопролол и бисопролол обладали сходными 3часовыми эффектами в отношении ЧСС, САД и ПЧД, эффекты, наблюдавшиеся через 24 часа у 100 мг метопролола, были значительно менее выражены, чем у 10 мг бисопролола. Остаточный эффект через 24 часа после приема метопролола составил 53-66% от острых эффектов (через 3 часа). В отличие от результатов, полученных с 10 мг бисопролола, 100 мг метопролола не гарантируют неизменное снижение артериального давления и ЧСС при физической нагрузке на протяжении 24-часового промежутка времени.
Наши результаты для метопролола подтверждают данные предыдущих исследований у пациентов с артериальной гипертензией, где тесты с физической нагрузкой после нескольких недель терапии 100-200 мг метопрололом показали, что эффекты в отношении артериального давления и ЧСС через 24 часа после приема препарата были значительно меньше, чем через 14 часов [13, 57]. Значения для 14-го часа отчетливо ниже, чем значения для 24го часа, что свидетельствует о недостаточной блокаде b-рецепторов и о недостаточном контроле артериального давления при нагрузке в конце периода действия препарата.
В пяти из шести исследований, в которых 100 мг атенолола сравнивались со 100-200 мг метопролола в обычной форме, блокада b-рецепторов была более продолжительной на фоне приема атенолола, чем на фоне метопролола. При приеме атенолола через 14 часа на фоне нагрузки наблюдались более низкие значения ЧСС и артериального давления, чем при приеме метопролола, что свидетельствует о том, что и однократный прием 100 мг атенолола не обеспечивает блокаду b-адренорецепторов на протяжении 24 часов.
Даже после приема 200 мг метопролола в форме с замедленным высвобождением активного вещества в течение 24 недель, различия между 0 и 24м часом обычно относительно небольшие, и между 24-м и 24 часом они являются ощутимыми [4,6-8]. Таким образом, даже в форме с постепенным высвобождением метопролол не оказывает эффективной 24часовой блокады b-адренорецепторов и эффективного контроля артериального давления и пульса при физической нагрузке.
По опубликованным исследованиям, в которых измерялись ЧСС на фоне нагрузки как через 24 часа, так и через 14 часа, можно рассчитать из средних значений соответствующих максимальных ЧСС [1,35,7] остаточный эффект через 24 часа (см "Анализ данных"). Остаточным эффектом в отношении ЧСС при физической нагрузке может считаться степень адреноблокирующего действия через 24 часа. Требуемые дозы препарата опре деляются аффинностью b-блокаторов к адренорецепторам, временем полувыведения из плазмы от которого зависит концентрация b-блокатора в месте действия, а также относительной степенью симпатической активности [2,18].
Кажется, что существует взаимосвязь смежду остаточными эффектами 100-200 мг метопролола, (50) 100 мг атенолола, 10 мг бисопролола и соответствующими периодами полувыведения из плазмы. Бисопролол обладает максимальным из этих трех адреноблокаторов временем полувыведения (10-12 часов) и самым выраженным остаточным эффектом (около 90%) в отношении частоты сердечных сокращений при нагрузке.
В состоянии покоя после нескольких дней терапии, через 24 часа после приема 10 мг бисопролола его концентрация в плазме составляла 8-10 нг/мг [10, 21]. В этой временной точке, после максимальной концентрации бисопролола в плазме 45-55 нг/мл, измеренной через 23 часа [21] прошел 21 час, то есть около двух периодов полувыведения препарата из плазмы. К этому времени, концентрация бисопролола в плазме снизилась на 20-25 % от своего максимума, фармакодинамические эффекты в отношении ЧСС при нагрузке в 100 W оставались на уровне 90% от 3-часовых значений. Фармакодинамическое время полужизни 10 мг бисопролола при этих условиях оказывается явно длиннее его фармакокинетической полужизни.
Более продолжительные фармакокинетические эффекты блокаторов b-адренорецепторов при сравнении со временем полувыведения из плазмы часто связывают с глубокой фрагментацией, активными метаболитами или прочной связью с рецептором вследствие высокой аффинности. В отличие от этих гипотез взаимоотношение "концентрацияэффект" (аналог закона действия массы) является слишком упрощенным, и им нельзя объяснить указанные эффекты [22].
Тем не менее взаимоотношение изменений концентрации b-блокатора в крови, с одной стороны, и продолжительности его эффекта, с другой, как следует из вышеприведенных объяснений Палма (Palm et al.) [22], с количественной точки зрения является абсолютно действенным только после приема однократной дозы препарата в случае максимально возможной конкуренции антагониста и агониста наb-адренорецепторе, то есть только при максимальной физической нагрузке с максимумом симпатической активности. В случае с нагрузкой в 100 W (что соответствует повседневной физической нагрузке), выбранной в настоящем исследовании, блокада b-адренорецепторов продолжает наблюдаться через 24 часа после приема 10 мг бисопролола (у пациентов с артериальной гипертонией после 4 недель терапии) и составляет 90% от 3часового эффекта. Соответствующий показатель для метопролола составил 53%.
В отличие от явно различающихся эффектов этих двух b-блокаторов на САД, ЧСС и ПЧД на фоне нагрузки, различия по воздействию на САД и ДАД в покое были совсем несущественные. Это наблюдение свидетельствует о том, что на фоне терапии адреноблокаторами гомеостаз аортериального давления в условиях покоя, то есть при низкой симпатической активности и после длительного лечения артериальной гипертонии, имеет небольшую зависимость или отсутствие таковой от превалирования агонистов или антагонистов на адренорецепторах и, скорее всего, регулируется другими факторами, которые только косвенно связаны с более продолжительной блокадой b-рецепторов. Другими словами, кажется, что у пациентов с длительной терапией артериальной гипертонии время полувыведения b-блокатора из плазмы имеет относительно небольшое значение для снижения артериального давления в покое. Тем не менее, этот вывод должен рассматриваться в качестве терапевтических рекомендаций по следующим причинам.
Пациенты с эссенциальной гипертонией должны придерживаться правильного образа жизни. Между тем, они подвергаются воздействию многочисленных, часто непредвиденных психических и физических нагрузок, сопровождающихся высвобождением эндогенных катехоламинов. Уровень физической нагрузки в 100 W, выбранный в настоящем исследовании, соответствует ежедневному физическому напряжению. При этих условиях лечение пациентов с артериальной гипертонией должно учитывать три следующих пункта:
повышение артериального давления и пульса при нагрузке должно предотвращаться эффективно и, по возможности, на протяжении всего периода действия однократной дозы препарата;
с учетом общего отсутствия адекватной комплаентности у части пациентов с гипертонией, которая еще более уменьшается при увеличении количества принимаемых таблеток, интервал действия препарата должен составлять 24 часа;
если выбран b1селективный адреноблокатор, его b1селективность должна быть гарантирована даже на ранних сроках действия препарата при максимальных концентрациях в плазме (рис. 2).

Рис. 2. b1-селективность различных b-блокаторов Wellsten A, 1987
По аналогии с гипотезой о том, что продолжительность эффектов b-блокаторов определяется соотношением «концентрация – (доза) – эффект», которое, в свою очередь, базируется на законе действия массы, первые два терапевтических пункта теоретически могут быть достигнуты любым b-блокатором вне зависимости от времени его полувыведения из плазмы при условии, что используются адекватно высокие дозировки. Тем не менее увеличение дозировки при однократном приеме b1–селективного b-блокатора с коротким временем полувыведения из плазмы с целью достижения адекватной блокады адренорецепторов в течение 24 часов (не учитывая экономические аспекты) приведет к очень высокой начальной концентрации вещества с возможным развитием дозозависимых побочных реакций и уменьшением b1–селективности [15,17,18].
При однократном приеме концентрация бисопролола в плазме на протяжении 24 часов флюктуирует в пределах 45 факторов [9,10], в то время как концентрация метопролола в пределах 30-40 факторов [2,7]. Единственным b-блокатором, который подходит для однократного приема с объективной блокадой b-адренорецепторов до 24 часов, является b-блокатор с большим периодом полувыведения из плазмы. Более того, единственным b-блокатором, который может гарантировать ту концентрацию в плазме, при которой в начале и в конце периода действия препарата блокируются только b1адренорецепторы, является адреноблокатор с высокой b1селективностью.Бисопролол сочетает в себе как продолжительное время полувыведения из плазмы, так и ярко выраженную b1селективность [1317], и таким образом может идеально подходить для терапии эссенциальной артериальной гипертензии с однократным приемом препарата.
Надежная блокада b-адренорецепторов особенно желательна и необходима при наличии ишемической болезни сердца (ИБС). Многие из пациентов с артериальной гипертонией несомненно страдают и от явной или бессимптомной ИБС. У этой группы пациентов постоянное снижение произведения "ЧСС-давление" в условиях физической нагрузки является полезным в профилактике приступов стенокардии, поскольку эти приступы развиваются при достижении одного и того же определенного показателя произведения "ЧСС-давление", вне зависимости от вида нагрузки. Некоторые свойства b-блокаторов представлены на рисунках 3 и 4.

Рис. 3. Процент изменений холестерина ЛПВП через 36 мес терапии пропиналолом, атенололом, бисопрололом и мепиндололом

Рис. 4. Оба препарата показали эквивалентный эффект по уменьшению фатальных и нефатальных осложнений (%) на фоне сахарного диабета Bz med J 1998; 317: 713-19
Снижение артериального давления при терапии b-блокаторами в конечном итоге (вне зависимости от механизма действия) является прямым или непрямым следствием блокады b1–адренорецепторов в различных тканях. Таким образом, блокада b1–адренорецепторов на протяжении всего интервала действия дозировки, возможно, гарантирует постоянные прямые и косвенные положительные эффекты в отношении давления, чем блокада адренорецепторов, варьирующая на протяжении времени действия однократной дозы препарата. С этой точки зрения могут быть интерпретированы более выраженные эффекты бисопролола на диастолическое давление в покое, которые наблюдались в этом исследовании. Не только количество, но и качество или постоянство артериального давления на протяжении времени действия препарата может быть важным для обратного развития гипертрофии левого желудочка, являющейся следствием артериальной гипертонии.
Данное исследование проводилось с использованием оригинального препарата бисопролола (Конкор, Мерк КГаА, Германия).
Опубликовано с разрешения администрации  Русского Медицинского Журнала.

02.09.2003


Смотрите также:
Воздействие лазеров на парах металлов на ткани глаза (экспериментальные исследования),   Изменение закона — требование времени,   Особенности развития и статуса у детей, перенесших тяжелую неонатальную патологию, по результатам отдаленного катамнеза,   Место Кансидаса в лечении инвазивных микозов,   Микрофлора в опасности
Интересные факты:
Методы лечения ишемических состояний зрительного нерва и сетчатки
Т.О. Елисеева, А.В. Свирин Кафедра глазных болезней РГМУ, ПНИЛ микрохирургии глаза
Медицинская экспертиза
Статья 49. Экспертиза временной нетрудоспособности Экспертиза временной нетрудоспособности граждан в связи с болезнью, увечьем, беременностью, родами, уходом за больным членом семьи, протезированием, санаторно-курортным лечением и в иных случаях производится в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
Особенности течения первичной открытоугольной глаукомы
В.В. Егоров, Е.Л. Сорокин, Г.П. Смолякова Хабаровский филиала ГУ МНТК <Микрохирургия глаза> - директор, д.м.н. В.В. Егоров
Ветряная оспа у взрослых
Н. Д. Ющук, академик РАМН, доктор медицинских наук, Н. В. Астафьева, кандидат медицинских наук, Р. Н. Быкова, В. В. Оськина, Л. И. Мельникова, кандидат медицинских наук
Вспышка Тяжелого Острого Респираторного Синдрома (ТОРС) в Гонконге
Исходные данные Вспышка тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) коснулась всего мира. Вашему вниманию предлагается информация о клинических, лабораторных и радиологических особенностях 138 случаев, в которых подозревался ТОРС во время госпитальной вспышки в Гонконге.

 


© 2005-2017 www.medband.ru, написать письмо
Артериальное давление и частота сердечных сокращений на фоне физической нагрузки
Медицина от А до Я. Заболевания. Симптомы.
Rambler's Top100