Препараты И Р Рб П Э Пр Л С К Ц
И   3 3 3 3 3 3 2 2 2
Р 3     3 3 3 0 2 2 3
Рб 3     3 3 3 0 2 2 3
П 3 3 3   1 1 3 2 2 2
Э 3 3 2 2   1 3 1 1 3
Пр 3 3 3 1 1   1 1 1 2
Л 3 0 0 3 3 3   1 1 3
С 2 2 2 2 1 1 1     2
К 2 2 2 2 1 1 1     2
Ц 2 3 3 2 3 2 3 2 2  
3 — синергизм (взаимное усиление химиотерапевтической активности)
2 — аддиция (суммарное химиотерапевтическое действие)
1 — индифференция (отсутствие взаимного влияния)
0 — антагонизм (взаимное ослабление химиотерапевтического действия)
Лекарственный режим: И+Р+С+П Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Изониазид 5 Внутрь или парентерально 10:00 после еды ежедневно 1 раз в сутки 6
Рифампицин 10 Внутрь 8:30 натощак 1 раз в сутки ежедневно 4-6
Стрептомицин 15 Внутримышечно 10:00-11:00 Ежедневно 2
Пиразинамид 30 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки через день 6
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, санаторий, дневной стационар)
Изониазид 10 Внутрь 10:00 и 18:00 после еды В 2 приема через день 2-4
Пиразинамид 30 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки через день 2-4
или этамбутол 30 Внутрь 17:00 до еды 1 раз в сутки через день 2-4
Лекарственный режим: И +Р+ С+П +Э Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Изониазид 10 и 5 Парентерально и внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 4 (далее 2 мес. только внутрь)
Рифампицин 10 Внутрь 8:30 натощак 1 раз в сутки ежедневно 6
Стрептомицин 16 Внутримышечно 10:00-11:00 Ежедневно 3
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Этамбутол 30 Внутрь 17:30 до еды Через день 6
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, санаторий, дневной стационар)
Изониазид 15 Внутрь 10:00 и 18:00 после еды 2 раза в сутки через день 3-4
Пиразинамид 30 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки через день 3-4
Этамбутол 30 Внутрь 17:00 до еды 1 раз в сутки через день 3-4
Лекарственный режим Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Майрин-П (И+Р+П+Э) 10 (дозируется по рифампицину) Внутрь 8:30, натощак 1 раз в сутки ежедневно 4
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, дневной стационар, санаторий)
Майрин (И+Р+П) 10 (дозируется по рифампицину) Внутрь 8:30, натощак 1 раз в сутки ежедневно или через день 2-4
Критерии Группы больных Совпадение, %
Эпидемиологические Лица, контактирующие с больными туберкулезом 64,8
Социальные Освободившиеся из заключения, бомжи, алкоголики, наркоманы 78,0
Клинико-рентгенологические Остро прогрессирующие формы туберкулеза 59,8
Отсутствие эффекта за 1 мес. лечения Больные с разными формами туберкулеза 86,7
Микробиологические Больные с массивным бактериовыделением 49,9
Лекарственные режимы Доза мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00 или 10:00, 14:00 и 18:30 после еды 2 или 3 раза в сутки ежедневно 6
Канамицин 16 Внутримышечно 10:00 1 раз в сутки ежедневно 3
Максаквин 13,5 Внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 3
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, санаторий, дневной стационар)
Рифабутин 5 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Пиразинамид 25 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Этамбутол 25 Внутрь 17:30 до еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Лекарственный режим: Рб+Пр+П+К/А+Ц Доза,мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Рифабутин 5 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00 или 10:00, 14:00 и 18:30 после еды 2 или 3 раза в сутки ежедневно 6
Пиразинамид 25-30 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Канамицин или амикацин 16 Внутримышечно 10:00 1 раз в сутки ежедневно 3-4
Циклосерин 12,5 Внутрь 10:00, 14:00, 18:30 после еды 3 раза в сутки ежедневно 3-4
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, дневной стационар, санаторий)
Рифабутин 5 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Пиразинамид 25-30 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00 или 10:00, 14:00 и 18:30 после еды 2 или 3 раза в сутки ежедневно 3
Лекарственный режим: И+Л+Пр+Э+П+К/А Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес
Фаза интенсивной терапии (стационар)
Изониазид 10 и 5 Парентерально и внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 6
Ломефлоксацин 13,5 Внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 3
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00, 18:30 после еды 3 раза в сутки ежедневно 6
Этамбутол 25 Внутрь 17:30 до еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Канамицин или амикацин 16 Внутримышечно 10:00 1 раз в сутки ежедневно 3-4
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, дневной стационар, санаторий)
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Этамбутол 25 Внутрь 17:30 до еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00, 18:30 после еды 3 раза в сутки ежедневно 3
Статья опубликована в журналеЛечащий Врач

31.10.2006


Смотрите также:
Клинико-лабораторная оценка эффективности комплексного лечения больных с острым гнойным разлитым перитонитом,   Небулизированный будесонид (суспензия Пульмикорта) при тяжелом обострении ХОБЛ,   Достижения и перспективы исследования фазовой структуры сердечного цикла с помощью допплер-эхокардиографии,   Новая концепция хронического простатита (продолжение),   Нетрадиционные методы лечения, когда они полезны?
Интересные факты:
Главная >> Медицинские статьи >> Пульмонология

Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких

Г. Б. Соколова, доктор медицинских наук, профессор
НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова
Основным принципом химиотерапии больных туберкулезом в России является своевременное назначение противотуберкулезных препаратов. Кроме того, химиотерапия должна быть индивидуальной, контролируемой, комбинированной, длительной, адекватной и регулярной.
Противотуберкулезные препараты (ПТП), применяемые в России:
А — препараты первой категории: изониазид, рифампицин, рифабутин, пиразинамид, этамбутол;
Б — препараты второй категории: фтивазид, стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, протионамид (этионамид), циклосерин, ломефлоксацин (максаквин), солютизон (тиацетазон);
В — многокомпонентные препараты с фиксированными дозами: фтизоэтам (изониазид + этамбутол), фтизопирам (изониазид + пиразинамид), трикокс, рифатер, майрин (изониазид + рифампицин + пиразинамид), изопродиан (изониазид + протионамид + дапсон), майрин-П (изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол).
При распределении больных по категориям учитываются следующие параметры: новый случай заболевания (впервые выявленный) с бактериовыделением или без него, рецидив заболевания (ранний или поздний) с бактериовыделением или без него, хронический туберкулез с бактериовыделением или без него.
Планирование химиотерапии проводится с учетом клинической формы туберкулеза, его распространенности и лекарственной резистентности возбудителя, наличия сопутствующих заболеваний (хронические неспецифические воспалительные заболевания органов дыхания, сахарный диабет, заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы).
При назначении противотуберкулезных препаратов учитывается: фенотип ацетилирования изониазида (И) и скорость его экскреции, влияние этих факторов на фармакокинетику других ПТП; особенности взаимодействия лекарственных препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях; необходимо использование новых препаратов, оказывающих антимикробное действие на лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза (МБТ).
В зависимости от фенотипа ацетилирования И и скорости его экскреции определяется величина суточной дозы препарата и кратность его приема (для быстрых и медленных ацетиляторов, но с ускоренной экскрецией И — 15 мг/кг в два приема, для медленных — 5 мг/кг в один прием). Строгое соблюдение дозировки И в зависимости от фенотипа его ацетилирования и скорости экскреции препятствует развитию вторичной лекарственной устойчивости к препарату. По данным обследования противотуберкулезных учреждений России (1250 больных), несоблюдение принципа адекватного дозирования И явилось главной причиной развития вторичной устойчивости МБТ к нему в 48,9 % случаев.
При изучении фармакокинетики рифампицина (Р) установлено, что ее вариабельность зависит от фенотипа ацетилирования И. Высокая и стабильная концентрация Р в сыворотке крови характерна для медленных ацетиляторов, более низкая концентрация — для быстрых ацетиляторов и самая низкая — для медленных, но с резко ускоренной экскрецией. Выявлено, что вариабельность концентрации Р объясняется различной скоростью его экскреции при разных типах ацетилирования И. Низкая концентрация Р у быстрых и медленных, но с ускоренной экскрецией ацетиляторов является причиной развития вторичной лекарственной резистентности МБТ к антибиотику (в 27,4% случаев).
Было доказано, что пиразинамид (П) значительно замедляет экскрецию И и Р у быстрых ацетиляторов и практически не влияет на нее у медленных. Это увеличивает концентрацию И и Р в крови у быстрых ацетиляторов, повышает их терапевтический эффект и предупреждает развитие к ним резистентности МБТ.
Выявленная нами закономерность позволяет не только повысить терапевтический эффект основных ПТП (И и Р), но и предупредить развитие к ним резистентности МБТ.
Изониазид замедляет экскрецию этамбутола (Э), повышая его концентрацию и сохраняя ее в течение 48 часов на терапевтическом уровне. Это позволяет рекомендовать прием Э в интермиттирующем варианте.
На моделях туберкулезной инфекции in vivo и в культуре легочной ткани изучено комбинированное действие ПТП на микобактерии туберкулеза. Результаты представлены в табл. 1.
На основании исследований, проведенных в области клинической и экспериментальной фармакологии, были разработаны индивидуальные лечебные режимы комбинированной химиотерапии туберкулеза легких в зависимости от фенотипа ацетилирования, распространенности и тяжести процесса, от наличия или отсутствия лекарственно-резистентных МБТ.
При разработке лечебных режимов учитывали наиболее эффективные комбинации ПТП, суточные дозы, способы, время и кратность их введения, продолжительность этапов лечения и организационные формы химиотерапии.
Некоторые варианты режимов лечения больных туберкулезом представлены в табл. 2-8.
Майрин-П и майрин применяются в терапии туберкулеза в острой фазе лечения и фазе долечивания у впервые выявленных больных, выделяющих лекарственно-чувствительные микобактерии туберкулеза.
Достоинством многокомпонентных препаратов с фиксированными дозами является научнообоснованный подбор наиболее эффективных противотуберкулезных средств, что позволяет упростить схему лечения (однократный суточный прием), избежать монотерапии и проводить контролируемую химиотерапию.
Показаниями для назначения ПТП в интермиттирующем режиме являются: нетяжелые лекарственно-чувствительные формы туберкулеза, использование препаратов пролонгированного действия (рифабутин, ломефлоксацин, этамбутол с изониазидом), стационарный и амбулаторный этапы лечения.
Индивидуализированные режимы в терапии лекарственно-резистентного туберкулеза
Разработаны критерии прогноза резистентности МБТ к ПТП до получения данных микробиологических исследований на лекарственную устойчивость (табл. 5).
Высокий процент совпадений ожидаемой и действительной лекарственной устойчивости МБТ у групп больных, представленных в табл. 5, свидетельствует о необходимости при планировании режимов химиотерапии использовать препараты и их сочетания, активно действующие на устойчивые к ПТП микобактерии туберкулеза.
Таким образом, индивидуальный подход к назначению химиотерапии в зависимости от особенностей фармакокинетики ПТП, их взаимодействия, характера туберкулезного процесса позволяет достичь негативации мокроты у больных с лекарственно-чувствительным и лекарственно-резистентным туберкулезом легких в 95,5–99,3% и в 86,4–87,9% случаев соответственно за 6 месяцев лечения. Закрытие полостей распада за весь период лечения достигается в среднем у 81,9% больных с лекарственно-чувствительными формами туберкулеза, а с лекарственно-резистентными формами — у 71,4%.
В случаях отсутствия положительной динамики процесса в течение 2–4 месяцев терапии ставится вопрос о хирургическом лечении.
Таблица 1. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов на микробиологическом уровне
Таблица 2. Режим химиотерапии больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких — медленные ацетиляторы

Таблица 3. Режим химиотерапии больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких — быстрые ацетиляторы или медленные, но с ускоренной экскрецией

Таблица 4. Режим химиотерапии больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких с использованием многокомпонентной лекарственной формы с фиксированными дозами

Таблица 5. Прогностические критерии лекарственной резистентности у впервые выявленных больных туберкулезом

Таблица 6. Режимы химиотерапии впервые выявленных больных с остро прогрессирующими формами туберкулеза легких, выделяющих устойчивые к изониазиду, рифампицину, стрептомицину микобактерии туберкулеза

Таблица 7. Режим химиотерапии туберкулеза при лекарственной устойчивости МБТ к изониазиду, рифампицину, стрептомицину и этамбутолу

Таблица 8. Режим химиотерапии туберкулеза при лекарственной устойчивости МБТ к изониазиду, рифампицину и стрептомицину
Терапия метаболического синдрома
С .Р.Соколовский. Эпидемия избыточного веса и ее наиболее грозного проявления - метаболического синдрома охватила весь мир, в том числе и Российскую Федерацию. Судя по динамике нарастания веса в среднем поколении Российской популяции к 2046 году каждый второй Россиянин будет страдать избыточным весом.
Осложнения фармакотерапии запоров
Профессор О.Н. Минушкин Медицинский центр Управления делами Президента РФ, Москва Запором считается хроническая более (6 месяцев) задержка опорожнения кишечника более чем на 48 часов, сопровождающаяся затруднением акта дефекации, чувством неполного опорожнения, отхождением малого (менее 100 г) количество кала повышенной плотности.
Современные подходы к ведению больных псориазом
Д.м.н. О.Ю. Олисова ММА имени И.М. Сеченова Псориаз – один из самых распространенных хронических дерматозов, которым, по данным разных авторов, страдает от 3 до 7% населения планеты. В последнее время все чаще о псориазе говорят, как о системном заболевании из–за вовлечения в процесс не только кожи, но и суставов, почек, печени, называя его «псориатической болезнью». Несмотр
Обзор изобретений «Микробиология -1»
Зюзин Юрий Борисович youboris@rambler.ru «Все новое – хорошо забытое старое» Подготовлен по результатам экспертизы изобретений прошлых лет, до недавнего времени запрещенных к публикации в открытой печати и поэтому ограниченно доступных отечественным производителям, и содержит более 400 описаний способов производства (изготовления) продуктов микробиологической отрасли промы
Применение итраконазола при онихомикозах
Материал предоставлен профессором С.М. Федоровым Поражение кожи и ее придатков грибковой инфекцией остается одной из наиболее важных проблем дерматологии. В нашей стране инфицированность патогенными грибами составляет в среднем 30–40%. Чаще всего регистрируются микозы, вызванные Trichophyton rubrum, однако у значительной части этих больных (приблизительно у одной трети) к

 


© 2005-2017 www.medband.ru, написать письмо
Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких
Медицина от А до Я. Заболевания. Симптомы.
Rambler's Top100